自從銅催化疊氮炔烴的環(huán)加成反應(yīng)（CuAAC）被Sharpless等人報(bào)道后， 國(guó)內(nèi)外眾多課題組利用CuAAC的策略可以高效高選擇性且模塊化地合成一些列三氮唑化合物，并成功應(yīng)用在藥物化學(xué)，高分子化學(xué)、材料化學(xué)和生物化學(xué)中。但對(duì)于催化不對(duì)稱(chēng)CuAAC反應(yīng)研究仍然具有很大的挑戰(zhàn)，究其原因在于1）炔烴和疊氮化物的線(xiàn)性幾何結(jié)構(gòu)；2）該反應(yīng)的機(jī)理較為復(fù)雜；3）反應(yīng)沒(méi)有產(chǎn)生新的手性中心。盡管如此，國(guó)內(nèi)外許多課題組仍致力于解決該類(lèi)反應(yīng)的不催化問(wèn)題，他們利用去對(duì)稱(chēng)化、動(dòng)力學(xué)拆分和動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分的策略，構(gòu)建一系列含有三氮唑的手性化合物。盡管如此，這些反應(yīng)大部分都局限于末端炔烴的不對(duì)稱(chēng)合成，對(duì)于非末端炔烴的不對(duì)稱(chēng)合成報(bào)道尤其有限。因此對(duì)于內(nèi)炔疊氮不對(duì)稱(chēng)催化研究顯得十分必要且極具挑戰(zhàn)。

近年來(lái)，軸手性化學(xué)得到了人們的廣泛關(guān)注。人們利用不同的策略構(gòu)建了眾多軸手性骨架，并成功地應(yīng)用于藥物化學(xué)以及不對(duì)稱(chēng)催化中。這些方法普遍用于構(gòu)建六元雜芳香雙環(huán)骨架的合成，對(duì)于五元環(huán)軸手性骨架的報(bào)道仍舊較少，究其原因在于該骨架旋轉(zhuǎn)能壘較低，不夠穩(wěn)定。盡管如此，國(guó)內(nèi)譚斌、石楓和李興偉等課題組利用各自的策略實(shí)現(xiàn)了吲哚和呋喃C-C軸手性的高效高選擇性的合成。但是，對(duì)于含有三氮唑骨架的五元雜環(huán)C-C軸手性的構(gòu)建，且手性軸直接建立在三氮唑環(huán)上的研究及其有限。相比于C-H活化和拆分的策略，原子經(jīng)濟(jì)性的構(gòu)建三氮唑C-C軸手性的報(bào)道極具挑戰(zhàn)。更重要的是，利用click反應(yīng)的策略高效高選擇性地合成三氮唑C-C軸手性目前尚未報(bào)道。

最近，我院錢(qián)鵬程-李龍博士課題組首次實(shí)現(xiàn)了銠催化不對(duì)稱(chēng)疊氮-內(nèi)炔[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，阻轉(zhuǎn)異構(gòu)的合成了三氮唑軸手性化合物。該工作的亮點(diǎn)在于，首次實(shí)現(xiàn)了不對(duì)稱(chēng)內(nèi)炔-疊氮不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)。原子經(jīng)濟(jì)性地合成了C-C軸手性三氮唑化合物，且具有高效高區(qū)域選擇性和高立體選擇性。該類(lèi)反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，底物普適性良好。利用該方法可以進(jìn)一步的合成三氮唑手性膦配體并成功的應(yīng)用于不對(duì)稱(chēng)烯丙基化反應(yīng)，具有出色的對(duì)映選擇性。同時(shí)該類(lèi)三氮唑軸手性化合物也具有很好聚集發(fā)光效應(yīng)，有望用于發(fā)光材料的研究。另外，錢(qián)鵬程-李龍博士團(tuán)隊(duì)與南京農(nóng)業(yè)大學(xué)鄧超副教授進(jìn)行理論計(jì)算合成，進(jìn)一步揭示了該反應(yīng)的區(qū)域選擇性與對(duì)映選擇性的根源。

此項(xiàng)工作以《Enantioselective Rh-CatalyzedAzide-Internal-AlkyneCycloaddition forConstruction ofAxiallyChiral 1,2,3-Triazoles》近期發(fā)表在Journal of the American Chemical Society (Pub Date:2022-3-3, DOI:10.1021/jacs.2c01456)上，溫州大學(xué)作為第一單位，鄧超，錢(qián)鵬程，李龍為通訊作者。

Journal of the American Chemical Society為化學(xué)類(lèi)頂級(jí)綜合性自然指數(shù)期刊，2021年影響因子：15.419