近日，我校佟海濱課題組揭示了降糖藥物二甲雙胍胰島素增敏作用的新機(jī)制，研究成果Tauroursodeoxycholic acid functions as a critical effector mediating insulin sensitization of metformin in obese mice發(fā)表在《Redox Biology》。

自1957年進(jìn)入臨床以來(lái)，二甲雙胍是全球應(yīng)用最廣泛的2型糖尿病口服降糖藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，二甲雙胍的藥效作用被認(rèn)為來(lái)自其對(duì)外周組織胰島素敏感性的改善；但近年的研究表明，口服該藥物后腸道內(nèi)的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血藥濃度，并伴隨腸道菌群的明顯變化。目前，二甲雙胍藥效是否依賴(lài)腸道菌群，以及其如何通過(guò)腸道菌群重塑而發(fā)揮胰島素增敏作用，尚不明確。

針對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題，課題組利用高通量測(cè)序和代謝組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠重塑腸道菌群組成和豐度，并通過(guò)抑制膽鹽水解酶活力提高腸道中結(jié)合型膽汁酸——?；撬嵝苋パ跄懰幔═UDCA）的含量；TUDCA通過(guò)膽汁酸的“腸肝循環(huán)”途徑回到肝臟，并通過(guò)阻斷KEAP與Nrf2的結(jié)合，激活抗氧化Nrf2/ARE信號(hào)通路，從而清除肝細(xì)胞過(guò)度積累的活性氧，增強(qiáng)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。該研究揭示了二甲雙胍胰島素增敏作用的新機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)TUDCA是治療代謝綜合征的潛在先導(dǎo)化合物，具有重要的臨床意義。

《Redox Biology》是國(guó)際氧化還原生物學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)以及歐洲自由基研究學(xué)會(huì)的官方期刊，中科院分區(qū)為生物學(xué)一區(qū)Top期刊。溫州大學(xué)為該研究工作的第一完成單位，研究生張亞、程陽(yáng)、劉劍為并列第一作者，佟海濱、高藝恬為共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81872952和41876197）及溫州市重大科技創(chuàng)新攻關(guān)項(xiàng)目（ZY2019013）的資助。

作為吳明江教授領(lǐng)銜的溫州大學(xué)羊棲菜研究所的重點(diǎn)方向之一，佟海濱課題組長(zhǎng)期致力于溫州特色經(jīng)濟(jì)海藻羊棲菜藥效成分研究，以及干預(yù)治療代謝性疾病的新型先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，相關(guān)研究成果在Carbohydrate Polymers，International Journal of Biological Macromolecules，Journal of Agricultural and Food Chemistry，F(xiàn)ood Research International，Biomedicine & Pharmacotherapy，F(xiàn)ood & Function等主流雜志上發(fā)表。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102481