2023年12月14日，生環(huán)學(xué)院程文文、蔡慈峰和陳莎莎老師所在的廖志勇教授課題組聯(lián)合中國(guó)農(nóng)科院物所周美亮團(tuán)隊(duì)在nature子刊《Cell Death & Disease》（SCI一區(qū)TOP期刊，IF=9.0）上在線(xiàn)發(fā)表了題為“The TRIM21-FOXD1-BCL-2 axis underlies hyperglycaemic cell death and diabetic tissue damage”的研究論文。該研究首次報(bào)道了FOXD1通過(guò)直接調(diào)控BCL-2的轉(zhuǎn)錄在調(diào)節(jié)高血糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中起著至關(guān)重要的作用，鑒定了TRIM21介導(dǎo)了FOXD1的K48連接的多聚泛素化和隨后的蛋白酶體降解，并揭示了苦蕎黃酮有效逆轉(zhuǎn)了高血糖環(huán)境下的FOXD1-BCL-2信號(hào)軸，保護(hù)血管、腎臟和視網(wǎng)膜免受高血糖損傷，為苦蕎的臨床應(yīng)用開(kāi)發(fā)及食品加工提供了理論支持，將有力促進(jìn)苦蕎研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

糖尿病是一種由慢性高血糖引起的代謝和炎癥性疾病，與細(xì)胞死亡、組織損傷和糖尿病并發(fā)癥相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)高血糖在細(xì)胞死亡和糖尿病并發(fā)癥中起關(guān)鍵作用，包括糖酵解，氧化應(yīng)激，NF-κB信號(hào)通路的激活。然而高血糖介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的確切機(jī)制尚不完全清楚。該工作發(fā)現(xiàn)了FOXD1，一種FOX家族轉(zhuǎn)錄因子，特異性表達(dá)于視網(wǎng)膜和腎臟，調(diào)節(jié)抗凋亡蛋白BCL-2的轉(zhuǎn)錄，并揭示了高血糖負(fù)調(diào)控FOXD1的蛋白水平，其蛋白水平受TRIM21介導(dǎo)的K48-連接多聚泛素化和隨后的蛋白酶體降解控制。隨后的研究發(fā)現(xiàn)苦蕎黃酮有效逆轉(zhuǎn)了高血糖誘導(dǎo)的FOXD1蛋白表達(dá)的下調(diào)，從而恢復(fù)了BCL-2的表達(dá)，促進(jìn)了視網(wǎng)膜和腎臟組織的存活。因此，F(xiàn)OXD1在體內(nèi)高血糖誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜和腎臟損傷中起著至關(guān)重要的作用，為糖尿病的并發(fā)癥的治療提供了潛在的治療策略。該研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃中國(guó)-歐盟政府間國(guó)際合作重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)資助（No:2017YFE0117600)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-023-06355-1

苦蕎黃酮通過(guò)TRIM21-FOXD1-BCL2信號(hào)軸抵抗高血糖誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡